Durante l’esercizio fisico la produzione di ammoniaca è associata al concetto di fatica; il muscolo in attività diventa il maggior produttore di ammoniaca attraverso il seguente meccanismo biochimico: AMP -> IMP (ciclo dei nucleotidi purinici)

La ricostituzione di AMP si attua durante la fase di riposo; se mancano le condizioni necessarie, IMP si trasforma in adenosina, con conseguenti problematiche di carattere energetico e tossicologico (produzione di radicali liberi).

I fattori che influenzano l'iperammoniemia da esercizio fisico sono numerosi e interessano:

• la qualità delle fibre muscolari reclutate in prevalenza durante l'esercizio

• il tipo, l’intensità e la durata dell'esercizio fisico

• le condizioni nutrizionali del soggetto (più sono compromesse le riserve di glicogeno muscolare, maggiore sarà la produzione di ammoniaca)

L’iperammoniemia e l’aumento di NH3 nei tessuti (muscolare e cerebrale) determinano l’insorgenza di fatica centrale e periferica (incoordinazione motoria, atassia, stupore, ecc).

L'iperammoniemia si manifesta più precocemente rispetto all’aumento di acido lattico, e il suo ritorno alla norma risulta essere più tardivo, anche se vi è una buona correlazione tra i due parametri.

La ridotta capacità di rifosforilazione dell'ADP è, in molti casi, la responsabile numero uno dell’insorgenza della fatica; l’aumento di ADP compromette il processo di contrazione, nel muscolo affaticato aumenta la deaminazione di AMP a IMP che porta alla formazione di NH3.